“免疫学”课程教学大纲
英文名称：Immunology
课程编码：BASM312640
学 时：50 （理论学时：32 实验学时：18）
学 分：2.5
适用对象：临床医学5+3一体化、五年制临床医学专业、五年制法医学专业、五年制预防医学专业。
先修课程：细胞生物学、分子生物学、生物化学、组织胚胎学。
使用教材及参考书：
1.金伯泉.医学免疫学.第5版，人民卫生出版社，2013年
2.龚非力.医学免疫学.科学出版社，2014年
3.刘如意.临床免疫学.西安交通大学出版社，2012年
4.刘如意.医学免疫学与病原生物学实验教程.西安交通大学出版社，2013年
一、课程性质、目的和任务
性质：免疫学是人类在与传染病斗争过程中发展起来的，是一门既古老有年轻的科学；是研究人体免疫系统的基本结构、生理功能及规律的科学；是研究机体免疫系统识别并消除有害病原生物及其成分（体外入侵，体内产生）的应答过程及机制的科学；是研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生的科学；是研究免疫功能异常与相应疾病机制及其防治措施的科学。免疫学发展极为迅速，免疫学基础理论和应用领域不断取得引人瞩目的新成就。现代免疫学已超越狭义”免疫”的范围，以分子、细胞、器官及整体调节为基础发展起来的现代免疫学研究生命中的生、老、病、死等基本问题，是生命科学中的前沿学科之一，推动着医学和生命科学的全面发展。免疫学覆盖面极广，并与基础医学和临床医学各学科广泛交叉，免疫学已成为医学本科生的一门重要的主干课程。
目的： 通过学习让学生掌握免疫学基本理论，熟悉免疫学基本实验的原理及应用，了解免疫学研究的有关新进展及免疫学在现代生命科学中的地位
任务：本课程主要学习基础免疫学，包括引起免疫应答的抗原的特性种类，执行免疫应答的免疫系统包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子的结构与功能，免疫应答的现象和机制，免疫应答产物的种类及其特性、以及它们与对应抗原的反应和后果，免疫学应用（包括免疫学检测与免疫学防治）
二、教学基本要求
1. 学习掌握免疫学基本概念与基本理论、免疫系统的组成及功能、主要免疫细胞膜分子的结构与功能、免疫应答的基本过程与效应机制、超敏反应的分类及发生机制。
2. 熟悉常用血清学检测技术的种类及用途，掌握免疫学防治的原理及实际应用。
3. 了解免疫学研究的进展简介。
三、教学内容及要求
为了使学生能按照大纲的要求进行预习和复习，将教学内容划分为三级要求：
掌握内容：要求深刻理解、记忆、融会贯通并能举一反三。
熟悉内容：要求记忆和理解。
了解内容：要求理解。
第一章 免疫学概论
1. 免疫的基本概念，免疫的基本功能，免疫应答的特点。
2. 免疫学发展简史：免疫学的经验时期、科学免疫时期和现代免疫学时期。
3. 免疫学在生物学和医学发展中的作用。
第二章 免疫组织和器官
1. 免疫系统的组成。
2. 中枢免疫器官：骨髓、胸腺的结构与功能。
3. 外周中枢免疫器官：淋巴结、脾脏及黏膜相关淋巴组织的结构与功能。
4. 淋巴细胞归巢与再循环。
第三章 抗 原
1. 抗原的概念，抗原的两种基本特性，完全抗原与半抗原。
2. 影响抗原免疫原性的因素：异物性，理化状态，分子结构和易接近性。
3. 抗原的特异性和交叉反应：抗原表位的概念与类型（构象表位与顺序表位，T表位与B表位），表位-载体作用，共同抗原和交叉反应。
4. 抗原分类：完全抗原和不完全抗原，天然抗原和人工抗原，胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）。
5. 医学上重要的抗原：病原微生物、细菌外毒素和类毒素、动物免疫血清（抗毒素）、异嗜性抗原、同种异体抗原（ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原）、自身抗原、肿瘤抗原。
6. 超抗原的概念与种类。
7.免疫佐剂的概念与种类。
第四章 免疫球蛋白
1. 基本概念：抗体（Ab），免疫球蛋白（Ig）。
2. 免疫球蛋白的结构：免疫球蛋白的基本结构，免疫球蛋白的功能区及其功能，免疫球蛋白的水解片段。
3. 免疫球蛋白的血清型：同种型（免疫球蛋白的分类及分型）、同种异型、独特型。
4.免疫球蛋白的生物学活性：与相应抗原特异性结构，激活补体、结合细胞（细胞亲嗜性），通过胎盘，具有抗原性。
5. 各类免疫球蛋白的特性和功能：IgG的特性与功能，IgM的特性与功能，分泌型IgA的特性与功能。
6. Ig的基因结构与抗体多样性：免疫球蛋白重链VDJ基因重排及C基因类别转换，免疫球蛋白轻链基因结构与VJ重排。
7. 抗体的制备：多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体。
第五章 补体系统
1. 补体的概念。
2. 补体系统的组成和理化性质。
3. 补体系统的激活；经典激活途径（识别、活化、膜攻击），替代激活途径，和MBL途径；MAC的效应机制。三条激活途径的比较。
4. 补体激活的调控：自身衰变，液相中灭活物质或抑制因子的作用、膜结合性调节分子的作用。
5. 补体的生物学功能：参于抗感染免疫（溶解细胞、细菌和病毒，调理作用，炎症介质作用）；维持机体内环境稳定（清除免疫复合物，清除凋亡细胞）；参与适应性免疫（补体参与免疫应答的诱导，补体参与免疫细胞的增殖分化，补体参与免疫应答的效应阶段，补体参与免疫记忆）。补体与其他酶系统的相互作用。
第六章 细胞因子
1. 细胞因子的概念，细胞因子的共同特性（理化特征、分泌特点、产生和作用特点）。
2. 细胞因子的分类：白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子，趋化性细胞因子，生长因子等。
3. 细胞因子受体的作用。
4. 细胞因子的生物学功能：免疫调节作用，抗感染和抗肿瘤作用，刺激造血细胞增殖与分化，参与炎症反应。
5. 细胞因子的临床意义。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
⒈ 白细胞分化抗原与CD抗原的概念。
⒉ 黏附分子的概念。
⒊ 黏附分子的分类。
⒋ 黏附分子的功能：⑴参与免疫细胞的发育和分化；⑵参与免疫应答和免疫调节；⑶参与炎症反应；⑷参与淋巴细胞归巢与淋巴细胞再循环；⑸参与调节免疫细胞的凋亡。
⒌ CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
1. 基本概念：主要组织相容性抗原，主要组织相容性抗原复合体（MHC），HLA，HLA复合体。
2.人类MHC（HL-A复合体）：定位，结构（经典MHCI类基因和II类基因，免疫相关基因，免疫无关基因）。
3. HLA复合体的遗传特征：单元型遗传，共显性遗传，高度多态性，连锁不平衡。
4. HLA分子的结构与分布：HLA-I类分子的结构与分布，HLA-II类分子的结构与分布。
5. HLA的生物学功能：⑴参与对抗原的处理和递呈；⑵ 约束免疫细胞相互作用（MHC限制性）；⑶辅助T细胞的活化；⑷参与T细胞分化过程；⑸参与对免疫应答的遗传控制；⑹ 在移植排斥反应中起作用。
6. HLA在医学上的意义：与疾病的相关性，HLA表达异常与疾病的关系，与器官移植的关系，与输血反应的关系，HLA在法医学的应用。
7. HLA分型技术：血清学分型技术、细胞学分型技术、DNA分型技术。
第九章 固有免疫的组成细胞
⒈ 免疫细胞的概念与种类。
⒉ 单核/巨噬细胞： 来源及分化；形态特点；主要表面标记及其功能：膜式识别受体（甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体），IgGFc受体 、补体受体（CR1）；单核/巨噬细胞的功能（免疫防御功能、免疫自稳功能、免疫监视功能、参与和促进炎症反应、加工提呈抗原、免疫调节）；单核/巨噬细胞杀伤病原体的机制。
⒊ 自然杀伤细胞（NK细胞）来源；主要表面标记及其功能：识别HLA I类分子的杀伤活化或抑制受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体，杀伤细胞凝集素样受体），识别非HLA I类分子的杀伤活化受体，IgGFc受体；NK细胞的功能（介导ADCC，杀伤活化受体介导的杀伤作用，免疫调节作用 ）；NK细胞自身免疫耐受机制。
⒋ NKT细胞 主要表面标志，分布，TCR的识别特点，功能。
⒌γδT细胞 主要表面标志，分布，TCR的识别特点，功能。
⒍ B-1 细胞主要表面标志，分布，功能，免疫应答的特点。
第十章 适应性免疫的组成细胞
⒈ 免疫活性细胞、抗原特异性淋巴细胞的概念。
⒉ T淋巴细胞：来源及分化（T淋巴细胞胸腺成熟的过程：阳性选择及阴性选择过程）；主要表面标记及功能：TCR，CD3分子，CD4和CD8分子，协同刺激分子（CD28分子、CTLA-4、ICOS、CD4OL、CD2分子），有丝分裂原受体（PHA、ConA及PWM受体），细胞因子受体；T淋巴细胞的亚群及功能。
⒊ B淋巴细胞：来源及分化；主要表面标记及功能：BCR和BCR复合体，辅助受体（CD19/CD21/CD81/CD225），协同刺激分子（CD40，B7），Ig FC受体（FcγRⅡ，FcεRⅡ），补体受体（CRI，CRⅡ），有丝分裂原受体（LPS、SPA及PWM受体），细胞因子受体；B细胞亚群及功能。
第十一章 造血干细胞及免疫细胞的生成
⒈造血干细胞：起源和表面标记（CD34，CD117）。
⒉BCR、TCR的编码基因及多样性产生：BCR和TCR的基因结构；BCR和TCR的基因重排；BCR基因表达的特点；抗原识别受体多样性产生的机制。
第十二章 抗原提呈细胞与抗原提呈
⒈抗原提呈细胞、抗原加工、抗原提呈的概念；抗原提呈细胞的种类。
⒉树突状细胞：来源、分布与分类；共同特征；生物学功能。
⒊抗原提呈：外源性抗原加工与提呈途径（MHCⅡ类途径）；内源性抗原加工提呈途径（MHCⅠ类途径。
⒋各种APC提呈抗原的主要特点
第十三章 T细胞介导的细胞免疫应答
⒈免疫应答的概念；免疫应答的类型；免疫应答的场所；免疫应答的过程。
⒉T细胞对抗原的识别：APC与T细胞的相互作用。
⒊T细胞的活化：活化的第一信号、第二信号；T细胞活化的信号转导途径。
⒋细胞免疫的效应机制：Th细胞介导的效应；Tc细胞介导的效应。
⒌细胞免疫的生物学功能。
第十四章 B细胞介导的体液免疫应答
⒈B细胞对TD抗原的应答：Th细胞的活化（第一信号，第二信号）；B细胞的活化（第一信号，第二信号）；B细胞活化的信号转导途径；Th细胞在B细胞应答中的作用；B细胞在生发中心的分化成熟。
⒉B细胞对TI抗原的应答：对TI-1抗原的应答；对TI-2抗原的应答；B细胞对TI抗原应答的特点及意义。
⒊抗体产生的规律：初次应答和再次应答规律；顺序规律；了解抗体产生规律的意义。
⒋体液免疫的生物学效应：中和作用（中和外毒素，中和病毒）；调理吞噬作用；抗体依赖细胞介导的细胞毒作用；激活补体介导的溶菌、溶细胞的作用；参与超敏反应。
第十五章 免疫调节
1.分子水平的免疫调节：PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节；免疫细胞的抑制受体。
2.细胞水平的免疫调节：发挥调节作用的T细胞；独特型网络的调节作用；凋亡对免疫应答的负反馈调节。
3.整体水平的免疫调节：神经内分泌系统的免疫调节。
第十六章 免疫耐受
1.免疫耐受的概念；天然免疫耐受，人工诱导的免疫耐受。
2.影响免疫耐受形成的条件：抗原因素（抗原的性质、剂量、免疫途径）；机体因素（种系、免疫系统状态）。
3.免疫耐受形成机制：中枢耐受；外周耐受。
⒋研究免疫耐受的意义：建立耐受（防止移植排斥反应，自身免疫病和超敏反应的防治）；打破耐受（肿瘤及感染性疾病的防治）。
第十七章 超敏反应
1. 超敏反应的概念；发生条件；基本过程；分类。
2. I型超敏反应：发生机制（变应原，IgE抗体，肥大细胞及相关细胞，生物活性介质）；临床常见疾病（过敏性休克，呼吸道过敏反应，胃肠道过敏反应，皮肤过敏反应）；I型超敏反应的特点及防治原则（寻找过敏原，皮肤试验，特异性脱敏疗法，药物防治）。
3. Ⅱ型超敏反应：发生机制（引起Ⅱ型超敏反应的抗原，组织、细胞的损伤机制）；临床常见疾病（输血反应，新生儿溶血症，免疫性血细胞减少症，抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病，抗受体型Ⅱ型超敏反应）；Ⅱ型超敏反应的特点。
4. Ⅲ型超敏反应：发生机制（IC沉积的条件，IC引起的组织损伤及致病机制），临床常见疾病（局部免设复合物病，全身免疫复合物病）；Ⅲ型超敏反应的特点。
5. Ⅳ型超敏反应：发生机制（Ⅳ型超敏反应与细胞免疫的关系）；临床常见疾病（传染性变态反应，接触性皮炎，其他）；Ⅳ型超敏反应的特点。
第十八章 抗感染免疫
1.非特异性免疫的保护作用：非特异性免疫的构成因素及其作用。
2.特异性免疫的保护作用：体液免疫的保护作用；细胞免疫保护作用。
3.抗细菌免疫：抗胞外菌感染的免疫机制；抗胞内菌感染的免疫机制。
4.抗病毒免疫：非特异性免疫的作用；特异性免疫的作用（体液免疫，细胞免疫）。
5. 微生物逃避免疫系统监视的机制：表面抗原的变异，抑制吞噬细胞的杀伤作用，阻碍抗原的提呈，干扰效应分子的功能，病原体感染淋巴细胞。
第十九章 自身免疫与自身免疫病
1. 自身免疫与自身免疫病的概念；自身免疫的基本持征；自身免疫病的分类。
2. 自身免疫病发病的相关因素：隐蔽抗原释放，自身抗原发生改变、交叉抗原、多克隆激活剂、自身反应淋巴细胞克隆出现。
3. 自身免疫病的组织损伤机制：自身抗体引起的组织损伤，自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤。
4. 原发性自身免疫病举例：SLE，类风湿性关节炎，重症肌无力，甲状腺机能亢进症，桥本氏甲状腺炎，自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。
5. 自身免疫病治疗原则：抗炎药物治疗、免疫抑制剂、免疫调节剂、血浆置换。
第二十章 免疫缺陷病
1. 免疫缺陷的概念、分类及一般特征。
2. 原发性免疫缺陷病：抗体（B细胞）免疫缺陷（性联婴幼儿无丙种球蛋白血症，选择性IgA缺陷症），T细胞免疫缺陷病（先天性胸腺发育不良，T细胞活化及功能的缺陷。）
3. 联合免疫缺陷病：性联SCID、MHCⅡ类分子表达缺陷病，伴有酶缺陷的联合免疫缺陷。
4. 吞噬细胞功能缺陷病和补体系统缺陷病。
5. 获得性免疫缺陷综合症。
6. 免疫缺陷病的检测和治疗。
第二十一章 肿瘤免疫
1. 肿瘤免疫的概念：肿瘤抗原：根据肿瘤抗原特异性分类（TSA、TAA），根据编码肿瘤抗原基因分类（正常细胞基因编码的肿瘤抗原，突变细胞基因编码的肿瘤抗原，病毒基因编码的肿瘤抗原）。
2. 机体抗肿瘤免疫的机制：体液免疫应答，细胞免疫应答（T细胞，NK细胞，巨噬细胞）。
3. 肿瘤的免疫学检查和治疗：肿瘤的免疫学检查（检测肿瘤抗原、抗体、放免显像诊断，肿瘤的免疫学治疗（非特异性免疫治疗，主动免疫疗法，被动免疫治疗，免疫导向疗法，过继免疫法，细胞因子疗法，基因疗法）。
第二十二章 移植免疫
1. 基本概念：移植免疫及相关概念。
2. 移植排斥的类型：宿主抗移植物反应，超急性排斥反应，急性排斥反应，慢性排斥反应。移植物抗宿主反应。
3. 移植排斥的机制：移植排斥的遗传学基础，移植排斥的免疫学基础。
4. 移植排斥的防止（延长移植物存活的措施）：组织配型，免疫抑制，移植耐受的诱导。
第二十三章 免疫学检测方法
1. 抗原抗体反应的特点，主要影响因素。
2. 检测抗原抗体的基本方法（血清学反应的种类）：凝集反应（直接、间接、间接凝集抑制，协同凝集，抗人球蛋白试验）；沉淀反应（单向琼扩，火箭电泳，双向琼扩，对流免疫电泳等），补体结合试验，中和反应（病毒中和试验，毒素中和试验）。
3.免疫标记技术的概念与常用方法（免疫酶标技术-ELISA，免疫荧光技术，放射免疫测定，化学发光物质标记技术，免疫印迹试验，免疫沉淀）。
4.检测免疫细胞的方法：免疫细胞的分离与鉴定；免疫细胞功能的测定：T细胞功能测定（T细胞增殖试验，细胞毒性试验，细胞因子检测，皮肤试验）；B细胞功能的检测（空斑形成细胞检测，定量溶血分光光度法，ELISA-空斑试验）其他淋巴细胞功能的检测（NK细胞活性检测，吞噬细胞功能检测）。
5. 免疫学检测方法的应用。
第二十四章 免疫预防与免疫治疗
1. 免疫预防：人工自动免疫的概念及特点，人工自动免疫生物制剂（死疫苗、活疫苗、类毒素、亚单位疫苗，合成疫苗，基因工程疫苗），人工自动免疫注意事项（接种对象，剂量，途径，接种后反应，禁忌症）；人工被动免疫的概念及特点，人工被动免疫生物制剂（抗毒素，正常人丙球和胎球，人特异性Ig），人工被动免疫注意事项（防止超敏反应，注意早期足量，不滥用丙球）。
2. 免疫治疗：生物应答调节剂：①重组细胞因子（IFN，ILs，CSFs，TNF）；②化学合成剂（AS-1014，MDP，ISO）；③微生物制剂（OK-432，卡介苗）；④单克隆抗体及其交联物；⑤过继免疫细胞（LAK，TIL，细胞因子基因重组免疫细胞）。免疫抑制剂：①微生物制剂（CsA,FK-506）；②化学合成制剂（肾上腺皮质类固醇，Cy）；③生物制剂（ALG，酯质体）。免疫重建：①骨髓移植（同种异体骨髓移植，自体骨髓移植）；②胚胎肝移植。
四、实践环节
1. 非特异性免疫（血清总补体测定等），4学时
2. 凝集反应，3学时
3. 沉淀反应，3学时
4. 动物免疫，1学时
5. 抗体检测，3学时
6. 免疫标记技术，4学时
五、学时分配
章 |
内 容 |
参考学时 |
1 |
免疫学概论 |
1 |
2 |
免疫组织和器官 |
1 |
3 |
抗原 |
2 |
4 |
免疫球蛋白 |
2 |
5 |
补体系统 |
2 |
6 |
细胞因子 |
1 |
7 |
CD抗原与黏附分子 |
1 |
8 |
主要组织相容性复合体 |
2 |
9 |
固有免疫组成细胞 |
2 |
10 |
适应性免疫细胞 |
2 |
11 |
抗原提呈细胞和抗原提呈 |
2 |
13 |
T细胞介导的免疫应答 |
2 |
14 |
B细胞介导的免疫应答 |
2 |
15 |
免疫耐受 |
1 |
17 |
超敏反应 |
3 |
20 |
免疫缺陷病 |
1 |
21 |
肿瘤免疫 |
2 |
22 |
移植免疫 |
1 |
24 |
免疫预防与治疗 |
2 |
六、考核方式
闭卷；闭卷考试成绩占 100% 。
